14 ژوئن 2023- مطالعه ای که توسط محققان موسسه تحقیقات پزشکی Garvan انجام شد، برای اولین بار نشان داد که چگونه ژنی به نام RELA که نقش آن در تنظیم التهاب شناخته شده است، نقش اساسی در حفظ سطح طبیعی قند خون نیز ایفا می کند.
این یافته ها که در مجله ی Diabetologia منتشر شده است، پیامدهایی برای پیشگیری از دیابت ناشی از درمان با استروئیدها دارد- یک نوع موقت از دیابت که نیمی از بیماران بیمارستانی تحت درمان با استروئیدهای با دوز بالا را تحت تاثیر قرار می دهد.
پروفسور Shane Grey، نویسنده ارشد این مقاله و رئیس آزمایشگاه ایمونولوژی پیوند در Garvan، می گوید: کشف ما نور جدیدی را بر شبکه پیچیده ای از عوامل حاکم بر متابولیسم گلوکز انداخت و نشان داد که چگونه اختلال در این شبکه می تواند منجر به دیابت شود. استروئیدها با هدف قرار دادن RELA به پیشگیری از التهاب کمک میکنند. یافتههای ما نشان داد که RELA بیان ژنهایی را در پانکراس تنظیم میکند که برای کنترل گلوکز و پیشگیری از دیابت ضروری هستند، بنابراین پیامدهای عمدهای برای درک و پیشگیری از دیابت ناشی از استروئید دارد که میتوان با استفاده از راهبردهای درمانی که بدون هدف قرار دادن RELA از التهاب جلوگیری می کند، به آن دست یافت.
وظیفه مضاعف: ژن RELA، التهاب و ترشح انسولین را کنترل می کند
التهاب یک هدف کلیدی برای درمان است. اگرچه التهاب در مرکز مکانیسمهای دفاعی بدن قرار دارد، اما اگر کنترل نشود، میتواند باعث آسیب و بیماری خودایمنی شود.
برای درک بهتر مکانیسمهای پشت التهاب و نحوه ی هدف گیری بهتر آنها، محققان موسسه ی Garvan ژنهای مختلفی که التهاب را در بدن کنترل میکنند، با استفاده از مدلهای موش مورد مطالعه قرار دادند. آنها اثر شگفت انگیزی پیدا کردند: حذف ژنی به نامRELA ، که به تنظیم بیان پروتئین های دخیل در التهاب کمک می کند، منجر به افزایش غیرطبیعی قند خون شد.
دکتر ناتان زمیت، نویسنده ارشد این مطالعه، و دانشمند مدعو در Garvan گفت: وقتی RELA را از سیستم حذف کردیم، متوجه شدیم که مدلهای ما دچار پیش دیابت شدهاند؛ سپس متوجه شدیم که این به دلیل اختلال در ترشح انسولین در سلولهای بتای پانکراس است.
محققان سپس سلولهای فاقد RELA را با استفاده از تکنیکهای آنالیز DNA نسل بعدی بررسی کردند.
دکتر زمیت، گفت: جالب اینجاست که ما متوجه شدیم که پروتئین RELA مستقیماً یک برنامه ژنتیکی مورد نیاز برای سلولهای لوزالمعده برای تولید انسولین را روشن میکند. این یافته ها نشان داد کهRELA ، نقش اساسی در حفظ سطح قند خون طبیعی دارد، حتی زمانی که هیچ التهابی وجود ندارد.
یافتههای این تیم، پیامدهایی برای توسعه درمانهای مناسبتر برای بیمارانی دارد که به درمان کورتیکواستروئیدی نیاز دارند، دستهای از داروهایی که معمولاً برای کاهش التهاب در بدن در شرایطی مانند آرتریت یا آسم استفاده میشوند.
در عرض چند هفته پس از شروع یا افزایش دوز داروهای کورتیکواستروئیدی، بیماران ممکن است به دیابت القاء شده توسط استروئید مبتلا شوند. تاکنون مکانیسم این ارتباط بین التهاب و دیابت به خوبی شناخته نشده بود.
پروفسور گری گفت: در حالی که تحقیقات ما جنبه اساسی جدیدی از چگونگی حفظ سطح طبیعی گلوکز خون در بدن را روشن کرده است، این یافتهها همچنین میتواند به بهبود مدیریت بالینی بیمارانی که نیاز به درمان طولانیمدت یا با دوز بالای کورتیکواستروئید دارند، کمک کند.
با درک اینکه چگونه سلولها و سیستمهای تولیدکننده انسولین در پانکراس توسط RELA تنظیم میشوند، ممکن است بتوان مهار التهاب را بدون اختلال در عملکرد سلولهای تولیدکننده انسولین متعادل کرد. این می تواند منجر به تولید داروهایی شود که التهاب را بدون ایجاد دیابت ناشی از استروئید به عنوان یک عارضه جانبی کاهش دهند.
منبع:
https://medicalxpress.com/news/2023-06-gene-clues-common-diabetes-side.html